mRNA-LNP制劑非脂質(zhì)輔料選擇的關(guān)鍵考量

除了保證mRNA-LNP的長(cháng)期穩定性和體內性能外，mRNA-LNP制劑中的非脂質(zhì)藥用輔料在生產(chǎn)過(guò)程中也發(fā)揮著(zhù)重要作用。因此，對這些輔料的選擇必須謹慎。

在處方篩選階段，最初的篩選一般是基于輔料的理化性質(zhì) (如pKa和凍干特性、冰點(diǎn)/狀態(tài))，因為這些屬性將決定輔料與原料藥的相容性，也可能影響mRNA-LNP的形態(tài)，進(jìn)而影響制劑整體的有效性和穩定性。

（1）RNA酶殘留及其他關(guān)鍵質(zhì)量指標

自C*VID-19 mRNA疫苗獲得批準并證明其有效性以來(lái)，人們對mRNA- LNP相關(guān)藥物制劑的興趣大幅上升。其中涉及的非脂質(zhì)藥用輔料的開(kāi)發(fā)主要集中在關(guān)鍵質(zhì)量屬性上。例如，由于mRNA- LNP制劑的生產(chǎn)需要RNase free級別的藥用輔料，因此就需要配套建立更多的放行檢測方法。

mRNA極易降解，這要求制劑不受任何核酸酶污染。因此，RNase free級別的輔料是zuiyou選擇。

除RNA酶含量外，還應關(guān)注其它關(guān)鍵質(zhì)量指標，如色值、電導率、內毒素、微生物限度等，這些關(guān)鍵指標在控制藥用輔料的污染風(fēng)險方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。

（2）供應商評估與供應鏈安全

除了產(chǎn)品質(zhì)量，還需要對供應商進(jìn)行充分考量。如果mRNA-LNP研發(fā)企業(yè)想要應對監管挑戰，完成從臨床開(kāi)發(fā)到商業(yè)化，順利擴大生產(chǎn)規模。那么相關(guān)輔料供應商的產(chǎn)能，貨期，配套支持文件（如CDE，DMF登記文件等）及關(guān)聯(lián)審評配合度等，都需要納入供應商考核體系，以提升整體供應鏈安全。

（3）凍干劑型的探索

此外，在評估可能改善mRNA-LNP制劑的長(cháng)期穩定性的非脂質(zhì)藥用輔料方面，眾多研究機構也投入了大量的精力，如研究使用不同的冷凍保護劑來(lái)提高mRNA-LNP冷凍儲存的穩定性。

目前，人們也在探索將凍干作為一種消除mRNA-LNP超低溫冷鏈儲運需求的方法，一些臨床階段的研究正在評估凍干對mRNA-LNP的穩定性和體內療效的影響。

艾偉拓16年來(lái)始終專(zhuān)注于gaoduan注射級輔料，長(cháng)期穩定供應注射級海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物制劑輔料，具有GMP條件生產(chǎn)，中美雙報，供注射用，超低內毒素，DNase& RNase free，符合國際主流藥典標準，現貨快速供應等優(yōu)勢，助力mRNA疫苗等核酸制劑的研發(fā)生產(chǎn)與中外申報！