于是，研發(fā)者們將目光投向了新型藥物遞送系統——脂質(zhì)體，經(jīng)過(guò)十多年研發(fā)，終于成功研制出伊立替康脂質(zhì)體Onivyde，并由此引出了一段波折起伏的故事。
2003年2月，中國臺灣智擎生技制藥（PharmaEngine）創(chuàng )立，其總經(jīng)理葉常菁博士慧眼識珠，以300萬(wàn)美金的價(jià)格從美國Hermes Biosci公司購得PEP02（MM-398，Onivyde前身）的開(kāi)發(fā)權利，帶領(lǐng)二十多名員工潛心研發(fā)十多年。
2012年，該項目在中國臺灣以外的市場(chǎng)及開(kāi)發(fā)等全部活動(dòng)權以約2.2億美元的價(jià)格授權給美國Merrimack公司。從300萬(wàn)到2.2億， 用了9年時(shí)間。
2014年Merrimack公司又將該項目除美國和中國臺灣之外的所有權以約10億美元的價(jià)格售予美國B(niǎo)axter（百特）。其后，Baxter開(kāi)始進(jìn)行該項目在其它國家及地區的新藥申請并將美國以外市場(chǎng)授權Shire（夏爾）。
2015年，Onivyde通過(guò)美國FDA新藥上市核準，聯(lián)合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸（5-FU/LV），用于療既往接受吉西他濱為基礎的化療藥物療病情進(jìn)展的胰腺轉移性腺 患者。
2016年10月，Onivyde獲得歐洲EMA新藥上市核準。
2017年，Onivyde獲得韓國及新加坡藥證核準。
2017年，Merrimack再次出售該項目，將其美國的商業(yè)化權力和制備生產(chǎn)線(xiàn)以高10.25億美元的總價(jià)售予IPSEN。
2018年，Shire將旗下瘤學(xué)業(yè)務(wù)以24億美元打包出售給Servier（施維雅），其中包括Onivyde。
2020年6月日本批準Onivyde上市，用于療化療后無(wú)法切除的胰腺 。
自此，Onivyde出售史暫時(shí)告一段落，目前由三家公司持有，分別是中國臺灣智擎（中國臺灣地區）、Servier公司（歐亞區）及IPSEN公司（美洲區）。
伊立替康是喜樹(shù)堿的半合成衍生物，早在1960年研發(fā)人員就發(fā)現了喜樹(shù)堿的抗瘤特性，1980年發(fā)現了它與拓撲異構酶I的相互作用機理，后來(lái)經(jīng)過(guò)對喜樹(shù)堿的進(jìn)一步研究，分別于1994年和1996年研制出了兩種新型水溶性喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物：伊立替康（irinotecan）和拓撲替康（topotecan），然而由于伊立替康在生理條件下（pH7.4）會(huì )大量水解成沒(méi)有活性且毒性更高的開(kāi)環(huán)產(chǎn)物導致嚴重的不良反應，導致其在臨床應用上一直存在較大的局限性。
好在，快速發(fā)展的醫藥科技為這一困局帶來(lái)了曙光。長(cháng)循環(huán)脂質(zhì)體等新興藥物遞送技術(shù)的使用，蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法等新型主動(dòng)載方法的建立，以及蔗糖八硫酸酯鹽、DSPE-MPEG2000、海藻糖等新型藥用輔料的出現，這些因素在研發(fā)人員十余年甚至數十年的堅持與探索下，統合到一起，幫助伊立替康這一“古老"的化合物再次煥發(fā)出生機。
在國家越來(lái)越重視醫藥創(chuàng )新的當下，這些不斷涌現的新技術(shù)，是否是國內醫藥企業(yè)彎道超車(chē)的一個(gè)機會(huì )？在新藥物新靶點(diǎn)等領(lǐng)域競爭已然白的當下，我們是否可以分出一些精力，去回顧一些看上去不夠“新"的東西？
比如脂質(zhì)體，當大部分人的目光聚焦于它用于mRNA疫苗的遞送時(shí)，是否有一些生產(chǎn)使用多年、早已習以為常的藥物，可以在它的幫助下或提高藥效，或減少不良反應，或增加新的適應癥？
再比如蔗糖八硫酸酯鹽，它可以用來(lái)提高伊立替康脂質(zhì)體的主動(dòng)載藥效果，延長(cháng)釋藥時(shí)間，那么用于類(lèi)似伊立替康的化合物的主動(dòng)載藥，是不是也有可能起到一定的效果？
用新的技術(shù)，把老的產(chǎn)品再做一遍。這聽(tīng)起來(lái)或許不夠新，不夠酷。但只要足夠實(shí)用，只要能幫到廣大患者，在筆者看來(lái)，就是一件值得去做的事。
