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    細說(shuō)陽(yáng)離子脂質(zhì)結構與功能

    更新時(shí)間:2021-03-31   點(diǎn)擊次數:2117次

    本文我們來(lái)講解一下陽(yáng)離子脂質(zhì)結構與功能。我們知道陽(yáng)離子脂質(zhì)分子在結構上由四個(gè)部分組成:一個(gè)或多個(gè)陽(yáng)離子頭部(head)、連接鏈(spacer)、連接鍵(linker bond)和疏水烴尾(hydrophobic tail)。

     

    陽(yáng)離子脂質(zhì)的頭部大都包含胺類(lèi)基團(除一種脂質(zhì)含脒基外),從簡(jiǎn)單的氨基到被甲基或羥乙基團取代的季銨鹽。陽(yáng)離子脂質(zhì)的極性頭起著(zhù)脂質(zhì)體與DNA、脂質(zhì)體-DNA復合物與細胞膜或細胞內其它組分相互結合的作用。在陽(yáng)離子膽固醇衍生物中,帶有叔胺基團的陽(yáng)離子膽固醇化合物比季銨鹽化合物有更高的轉染活力,并且毒性小得多。帶有多價(jià)極性頭基團或具有多個(gè)正電荷極性頭的陽(yáng)離子脂質(zhì)體轉染效率較高,這可能是因為它與DNA的結合較牢固。

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    連接鏈的長(cháng)度能影響陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體與粘膜表面的相互作用,從而影響轉染活力。一般來(lái)說(shuō),帶有長(cháng)連接鏈的陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體能明顯增強與粘膜表面的相互作用,轉染效率高。

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    連接鍵是類(lèi)脂分子很重要的組成部分,它決定了陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體的化學(xué)穩定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學(xué)穩定性較高,但不易被生物降解,一般不適用于體內實(shí)驗;含有酯鍵的陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體較易被生物降解,細胞毒性小,但它們的化學(xué)穩定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學(xué)穩定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。

     

    常見(jiàn)的陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體的疏水烴尾主要有脂肪烴基鏈和膽固醇環(huán)。脂肪烴基鏈的碳原子數通常為12至18個(gè),以達到在生理溫度下為脂雙層提供足夠的流動(dòng)性,又能使脂雙層膜維持一定的剛性,以便為陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體在體內的脂質(zhì)融合創(chuàng )造條件。對以脂肪鏈為尾部的脂質(zhì)體,碳鏈加長(cháng)會(huì )導致轉染效率降低,但在鏈內引入不飽和鍵可提高效率。將膽固醇用作疏水烴尾,效果常常優(yōu)于脂肪鏈,因為由它參與形成的雙分子層結構更穩定。

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